山东大学学报(医学版)

作者：陈婵,李巨章,何稳,吴巧珍

单位：苏州大学附属苏州市第九人民医院呼吸与危重症学科, 江苏 苏州 215000

关键词：孟德尔随机化,抑郁症,阻塞性睡眠呼吸暂停,抗抑郁药物靶点,

目的 研究抑郁症与阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)的因果关系,从抗抑郁药物靶点中寻找治疗OSA合并抑郁症的潜在靶点。 方法 从全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)获取抑郁症和OSA的相关遗传变异数据;从eQTLGen Consortium获得抗抑郁药物靶点的编码基因数据;分别以抑郁症和抗抑郁药物靶点作为暴露,OSA为结局,进行两样本孟德尔随机化方法(two-sample Mendelian randomization, TSMR)分析。将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphisms, SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)作为分析因果关系的主要方法,MR-Egger、加权中位数法(weighted median, WME)、简易模式法(simple mode, SM)和加权模式法(weighted mode, WM)作为次要方法进行TSMR分析;采用MR-PRESSO和留一法进行敏感度分析,Cochrans Q检验和MR-Egger截距测试检测异质性和水平多效性,漏斗图评估潜在偏倚。 结果 IVW分析结果显示,遗传预测的抑郁症与OSA风险增加存在因果关系(OR=1.180,95%CI=1.065~1.306,P=0.001);Cochrans Q检验和MR-Egger截距测试结果显示不存在异质性和水平多效性;MR-PRESSO检验和留一法检验结果显示剔除任何一个SNP对因果关系的影响均不显著;漏斗图显示左右分布大致均匀。抗抑郁药物靶点HTR3A(OR=1.174,95%CI=1.022~1.350,P=0.024)和GRIN3A(OR=1.227,95%CI=1.126~1.338,P<0.001)的表达会使OSA风险增加。 结论 抑郁症会增加OSA发病风险,抗抑郁药物靶点HTR3A和GRIN3A可能成为治疗抑郁症合并OSA的候选药物靶点。

来源：2026年第1期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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