山东大学学报(医学版)

作者：杨慧敏,龚万里,侯雅琪,吴静,王洋,贺培凤,于琦

单位：1.山西医科大学管理学院, 山西 晋中 030600;2.临床决策研究大数据山西省重点实验室, 山西 太原 030001;3.山西医科大学医学科学院, 山西 晋中 030600

关键词：冠心病,氨基酸,孟德尔随机化,因果关系,MVMR分析,

基金：国家自然科学基金面上项目(72474125);山西省基础研究计划(自由探索类)(202303021221132);山西省科技创新人才团队重点项目(202304051001017)

目的 利用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法评估遗传预测的氨基酸水平与冠心病(coronary heart disease, CHD)之间的因果关系。 方法 基于OpenGWAS和FinnGen数据库的公开数据集,从遗传学角度探讨20种氨基酸与CHD的全基因组关联结果。同时利用贝叶斯加权孟德尔随机化(Bayesian weighted Mendelian randomization, BWMR)方法验证相关性,反向MR评估逆向关系。随后,进行敏感性分析减弱异质性和水平多效性的影响。最后,通过多变量孟德尔随机化(multivariate Mendelian randomization, MVMR)方法确定氨基酸对CHD的独立调节作用。 结果 逆方差加权法表明,丙氨酸(OR=1.151,95%CI:1.029~1.288,P=0.014)和谷氨酰胺(OR=1.087,95%CI:1.002~1.179,P=0.044)正向调节CHD的发生发展,而较高甘氨酸的水平(OR:0.921,95%CI:0.881~0.963,P<0.001)与较低CHD风险相关,通过 Bonferroni 校正将整体显著性水平控制在0.05以内。BWMR强化因果关联的可靠性,Cochrans Q检验、MR-Egger截距检验和MR-PRESSO全局检验证明结果稳健(P<0.05)。在反向MR分析中,CHD风险与酪氨酸(OR=1.029,95%CI:1.007~1.052,P=0.010)水平呈正相关。MVMR提示甘氨酸(OR=0.879,95%CI:0.775~0.997,P=0.004)对CHD的独立调节作用。而丙氨酸和谷氨酰胺对CHD的促进作用可能受糖尿病、甘油三酯、C反应蛋白和高血压等因素影响。 结论 丙氨酸、谷氨酰胺和甘氨酸与CHD存在显著的因果关系。同时,揭示遗传预测的较高CHD风险与酪氨酸水平相关。

来源：2025年第12期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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