山东大学学报(医学版)

作者：聂秋成,李云峰,田静,刘辛靖,孙丽丽,魏义举

单位：1.山东第一医科大学生命科学学院, 山东 泰安 271016;2.山东第一医科大学医学科技创新中心, 山东 济南 250117;3.山东第一医科大学第二附属医院输血科, 山东 泰安 271016

关键词：胶质母细胞瘤,神经前体细胞表达发育性下调蛋白4,果糖二磷酸A,泛素化,铁死亡,

基金：国家自然科学基金(82473420);泰山学者青年专家项目(tsqn202211225);山东省医药卫生科技项目(202402050941,202402050918);山东省自然科学基金(ZR2024QC208)

目的 探讨神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 4 like, NEDD4L)介导胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)铁死亡的作用,揭示NEDD4L介导醛缩酶(aldolase A, ALDOA,又名果糖二磷酸 A)的泛素化修饰在铁死亡信号通路中的调控机制。 方法 对TCGA-GBM数据库中NEDD4L基因表达水平进行分析,利用shRNA/CRISPR-Cas9技术在GBM LN229细胞中敲低/除NEDD4L,通过细胞死亡和脂质过氧化实验观察敲低NEDD4L表达对GBM铁死亡敏感性的影响,并利用蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, CO-IP)、免疫印记等实验鉴定ALDOA是NEDD4L的潜在修饰底物,通过siRNA方法敲低NEDD4L或ALDOA后检测其对GBM细胞铁死亡及铁死亡通路的影响。所有数据均使用 GraphPad Prism 9.0 软件进行统计分析。 结果 敲除NEDD4L明显抑制IKE诱导的铁死亡发生,同时显著降低GBM细胞内的脂质过氧化水平(P<0.001),鉴定NEDD4L是ALDOA新的E3泛素化连接酶,并与ALDOA相互作用介导其单泛素化修饰,调控GBM细胞铁死亡易感性。敲低NEDD4L和ALDOA的表达均增强4EBP1和ACC的磷酸化水平以及上调GPX4蛋白的表达。 结论 NEDD4L介导ALDOA的单泛素化修饰并可能通过影响mTORC1-4EBP1信号通路和脂质代谢促进GBM细胞的铁死亡敏感性。

来源：2025年第11期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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