山东大学学报(医学版)

作者：巩洁,于淼,李秀勇,陈颖,徐倩茹,李梅娟,李艺彤,刘秀美

单位：1.山东大学齐鲁医学院药学院, 山东 济南 250012;2.菏泽医学专科学校药学与检验系, 山东 菏泽 274000;3.烟台海关技术中心, 山东 烟台 264000

关键词：硫酸软骨素,上转换纳米颗粒,肝细胞癌,生物成像,药物活性筛选,

基金：国家重点研发计划(2020YF1313902);山东省自然科学基金(ZR2022MH238)

目的 构建一种用上转换纳米颗粒(upconversion nanoparticles, UCNPs)与硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)连接的探针,开发肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)早期诊断的方法。 方法 以己二酸二酰肼(adipic acid hydrazide, ADH)为桥梁,构建UCNPs-CS探针。首先,CS在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐［1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride, EDC］和 N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide, NHS)的催化下合成CS-ADH,CS具有肿瘤靶向性,可作为探针的靶向基团。然后,由溶剂热法制备NaYF4:Yb,Tm@NaYF4核壳结构的UCNPs,制备的UCNPs的荧光发射带在800 nm左右,可作为荧光报告基团用于体内成像。UCNPs通过聚丙烯酸(polyacrylic acid, PAA)衍生转水后由羧基氨基偶联反应制备UCNPs-CS纳米荧光探针。UCNPs经光谱、核磁、透射电镜等对形貌和光学性质进行表征,并通过MTT实验对探针的细胞毒性进行考察。通过构建肝癌小鼠模型,评价探针体内成像和肿瘤靶向能力,并利用体内成像评估不同抗肿瘤药物的活性。 结果 制备的核壳结构UCNPs形貌均匀,大小均一,尺寸约35 nm,壳层厚度约3~4 nm,在水中分散性好。构建的UCNPs-CS探针具有良好的发光性能(激发波长980 nm,荧光发射波长800 nm)和细胞相容性(在质量浓度高达500 μg/mL时,24 h后的细胞存活率大于60%),具有较强的组织穿透力,可实现动物水平的活体成像。肝癌小鼠体内成像结果表明,构建的UCNPs-CS探针具有较好的肿瘤靶向性,且成像光辐射强度与肿瘤体积呈正相关。 结论 构建的UCNPs-CS探针为HCC早期可视化诊断提供一种新工具,同时也为抗肿瘤药物的活性筛选提供一种新思路。

来源：2025年第11期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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