山东大学学报(医学版)

作者：吕明阅,孙汉辰,罗清馨,徐朝珂,徐瑞泽,张硕,严鲁宁,胡锡峰,赵青波,朱高培,薛付忠

单位：1.山东大学齐鲁医学院公共卫生学院医学数据学系, 山东 济南 250012;2.国家健康医疗大数据研究院, 山东 济南 250003;3.山东大学齐鲁医院, 山东 济南 250012;4.山东健康医疗大数据管理中心, 山东 济南 250002;5.山东师范大学信息科学与工程学院, 山东 济南 250399

关键词：硝苯地平,美托洛尔,主要不良心血管事件,药源性肝损伤,真实世界研究,倾向性评分,平均因果效应,

基金：国家自然科学基金重点项目(82330108);国家自然科学基金面上项目(82173625);潍坊市中央财政支持公立医院改革与高质量发展示范项目(ZFCG-2024-0000505);河南省重大科技专项项目(241100310300)

目的 利用真实世界医疗数据,针对心脏病患者研究硝苯地平和美托洛尔药物在主要心血管事件、全因死亡和药源性肝损伤中的作用。 方法 基于齐鲁全生命周期电子研究型数据库(Cheeloo Lifespan Electronic Health Research Data-library,Cheeloo LEAD),选取2012年1月1日至2022年12月31日期间首次诊断为心脏病的患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配的新使用者队列设计,开展真实世界研究。通过大规模L1正则化倾向性评分方法进行协变量匹配,实现拟随机化处理,采用Cox比例风险回归模型评估硝苯地平(暴露组)和美托洛尔(对照组)分别对主要心血管事件、全因死亡和药源性肝损伤的平均因果效应。 结果 男性心脏病患者更易出现主要心血管事件、全因死亡和药源性肝损伤。L1正则化倾向性评分匹配后,协变量标准化差异全部在0.2以下且绝大部分在0.1以下,暴露组和对照组的生存曲线无明显交叉。药源性肝损伤与全因死亡的发生率在组间比较中,log-rank检验结果均具有统计学意义(P<0.05)。此外,使用硝苯地平的患者在随访期内的累积生存率高于使用美托洛尔的患者。Cox比例风险回归模型显示,硝苯地平较美托洛尔对药源性肝损伤风险更低(HR=0.39,95%CI:0.16~0.93,P=0.025)且具有更低的全因死亡风险(HR=0.53,95%CI:0.28~0.98,P=0.034),未发现硝苯地平和美托洛尔预防主要心血管事件的效果差异(HR=1.30,95%CI:0.97~1.90,P=0.061)。 结论 相较于美托洛尔,硝苯地平可降低心脏病患者的全国死亡风险,且其药源性肝损伤的风险更低,本研究结果可以为心脏病患者安全用药提供补充证据,尤其可为评估药源性肝损伤风险提供参考。

来源：2025年第9期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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