山东大学学报(医学版)

作者：王雪梅,杨豪,宋洋,程世超,张婷婷,王艳春

单位：1.郑州大学人民医院中医科, 河南 郑州 450003;2.河南省人民医院中医科, 河南 郑州 450003;3.河南大学人民医院中医科, 河南 郑州 450003;4.河南中医药大学第三临床医学院, 河南 郑州 450003

关键词：女性恶性肿瘤,乳腺癌,胰岛素,二甲双胍,孟德尔随机化,

基金：国家自然科学基金(U1804181);河南省科技攻关项目(242102311284);河南省医学科技攻关项目(LHGJ20220080);河南省中医药专项(2024ZY2134)

目的 孟德尔随机化方法分析外源性胰岛素、二甲双胍、罗格列酮、格列齐特等抗糖尿病药物治疗与女性恶性肿瘤发病风险的因果关联。 方法 使用IEU OpenGWAS project公开发布的全基因组关联研究(genome-wide association analyses, GWAS)汇总数据进行孟德尔随机化分析,将4种常用抗糖尿病药物胰岛素、二甲双胍、罗格列酮和格列齐特作为暴露因素,女性恶性肿瘤作为结局变量。采用逆方差加权法(inverse variance weighting, IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数法进行两样本孟德尔随机化分析,其中IVW法为主要分析方法。采用IVW、MR-Egger法对分析结果进行异质性检验,利用 MR-Egger 回归截距进行多效性分析,并使用留一法评估结果的可靠性和稳定性。 结果 胰岛素治疗与卵巢癌发病风险存在正向因果关联(OR=1.08,95%CI: 1.03~1.14;P=0.004),与宫颈癌(OR=6.14×10-11,95%CI: 2.00×10-19~1.88×10-2;P=0.018)、子宫内膜癌(OR=1.86×10-3,95%CI: 6.47×10-6~0.533;P=0.029)、乳腺癌(OR=4.83×10-4 ;95%CI: 2.02×10-6 ~ 0.116;P=0.006)和人体表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor, HER)(+)乳腺癌亚型(OR=2.4×10-4;95%CI: 1.64×10-7~0.351;P=0.025)发病风险则呈负向因果关联;二甲双胍治疗与HER(+)乳腺癌亚型呈负向因果关系(OR=2.14×10-2;95%CI: 1.36×10-3~0.337; P=0.006)。以上研究均未发现水平多效性。 结论 外源性胰岛素治疗会增加卵巢癌发病风险,但会降低宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌以及HER(+)乳腺癌亚型发病风险;二甲双胍治疗可以降低HER+乳腺癌亚型发病风险。

来源：2025年第6期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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