山东大学学报(医学版)

作者：王小磊,方骏,王安,朱武晖,史光军

单位：1.青岛市第三人民医院肝胆外科, 山东 青岛 266041;2.青岛市市立医院肝胆外科, 山东 青岛 266011

关键词：肠道菌群,肝外胆管癌,孟德尔随机化,全基因组关联研究,因果关系,

基金：山东省自然科学基金面上项目(ZR202103030420)

目的 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法评估肠道菌群与肝外胆管癌之间的因果关系。 方法 从MiBioGen数据库下载人类肠道菌群的全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据作为暴露因素,从GWAS Catalog官网获取肝外胆管癌GWAS数据作为结局,使用随机效应逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式等5种方法进行MR分析,探索肠道菌群与肝外胆管癌发病风险之间的因果关系,并对MR结果进行敏感性分析、异质性检验、多效性检验,评估结果的可靠性和准确性。 结果 最终筛选出55个与肠道菌群有关的工具变量。MR结果显示颤螺菌属(OR=6.705,95%CI:1.612~27.890,P=0.009)、普氏菌属7(OR=2.565,95%CI:1.108~5.940,P=0.028)和Family_XIII_AD3011_group(OR=5.513,95%CI:1.186~25.620,P=0.029)与肝外胆管癌之间呈正向因果关系;氨基酸球菌科(OR=0.113,95%CI:0.026~0.500,P=0.004)、乳酸杆菌科(OR=0.349,95%CI:0.132~0.924,P=0.034)和丁酸弧菌属(OR=0.493,95%CI:0.252~0.963,P=0.039)与肝外胆管癌之间呈负向因果关系,同时MR Egger、加权中位数法、简单模式和加权模式与逆方差加权法的结果方向一致。敏感性分析结果提示不存在水平多效性及异质性,MR结果可靠。 结论 颤螺菌属、普氏菌属7、Family_XIII_AD3011_group、氨基酸球菌科、乳酸杆菌科和丁酸弧菌属与肝外胆管癌之间具有潜在因果关系。

来源：2025年第4期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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