山东大学学报(医学版)

作者：杜艾家,张曼,陈鹤,王丽新,尚应殊

单位：沈阳医学院附属中心医院心血管内科, 辽宁 沈阳 110024

关键词：基因表观遗传学,动脉粥样硬化,微小RNA-1270,血管生成素样蛋白7,p38蛋白,炎症反应,脂质蓄积,

基金：沈阳市科学技术计划项目(22-321-33-93)

目的 应用氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞株制备动脉粥样硬化模型,观察微小RNA-1270(microRNA-1270, miRNA-1270)是否经血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like protein 7, ANGPTL7)/ p38途径干预巨噬细胞炎症及血脂代谢。 方法 培养小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),并加入ox-LDL构建动脉粥样硬化模型。根据干预条件不同分为空白组、ox-LDL组、ANGPTL7组、 p38蛋白抑制组、 p65蛋白抑制组、miR-1270模拟物组、miR-1270模拟物阴性对照组、miR-1270抑制物组和miR-1270抑制物阴性对照组。采用实时定量 PCR法检测mRNA表达水平,采用Western blotting法检测蛋白质表达水平,采用油红染色法检测脂质蓄积。 结果 ox-LDL暴露的巨噬细胞中含红色脂肪微粒的巨噬细胞数量增加,ANGPTL7高表达,p38高表达,白介素-6(interleukin-6, IL-6)高表达,白介素-10(interleukin-10, IL-10)低表达,且ANGPTL7与p38及脂质蓄积呈正相关(P0.05)。与空白组相比,ox-LDL组miR-1270基因相对表达量减少,ANGPTL7基因及蛋白相对表达量增加, miR-1270与ANGPTL7基因相对表达量呈负相关(P0.05)。 结论 在ox-LDL暴露的巨噬细胞模型中,ANGPTL7促进巨噬细胞内的炎症和脂质蓄积必经p38途径实现,是促进动脉粥样硬化的发生发展新机制。miR-1270作为保护性因子,可靶向抑制ANGPTL7基因转录表达,经p38途径减轻巨噬细胞炎症及脂质蓄积,可逆调控动脉粥样硬化发生发展,是动脉粥样硬化潜在的早期筛查靶点。

来源：2025年第2期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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