山东大学学报(医学版)

作者：杨慧,苏士晶,李芬

单位：海南医学院第二附属医院全科医学科, 海南 海口 570311

关键词：组织蛋白酶,衰弱,孟德尔随机化,全基因组关联研究,

目的 采用双向两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization, TSMR)方法,从遗传学角度探讨9种组织蛋白酶与衰弱指数之间的因果关系,以期为未来衰弱的预防和治疗策略提供新的见解。 方法 9种组织蛋白酶(B、E、F、G、H、L2、O、S和Z)的全基因组关联(genome-wide association study, GWAS)汇总数据来自一项包括3 301名欧洲血统受试者的INTERVAL;衰弱指数的GWAS汇总数据来自一项包括164 610名英国生物银行和10 616名瑞典TwinGene受试者的荟萃分析。以方差逆加权(inverse variance weighted, IVW)作为主要方法,MR-Egger和加权中位数2种回归模型作为补充方法进行TSMR分析。采用MR-Egger截距项和MR-多效性残差和异常值(MR-pleiotropy residual sum and outliers, MR-PRESSO)分析检验水平多效性。应用MR-Egger和IVW方法中的Cochrans Q检验评估异质性。采用留一法进行敏感性分析。采用反向TSMR分析验证结果的稳健性。 结果 经Bonferroni法校正的正向TSMR分析结果显示,遗传预测的血清组织蛋白酶E水平升高与较高衰弱指数之间存在因果关系(β=0.033,95%CI:0.015~0.050,P0.05/3)。MR-Egger回归模型截距项检验、MR-PRESSO Global检验和Cochrans Q检验的结果显示,筛选出的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)不存在水平多效性和异质性。基于留一法的敏感度分析结果显示,单一SNP不影响因果关联效应值的稳健性。 结论 在遗传水平上,组织蛋白酶E可作为衰弱易感性的预测性生物标志物,为该疾病的基础和临床研究以及潜在的干预措施提供了新的见解。

来源：2025年第2期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看山东大学学报(医学版)杂志2025年第2期