山东大学学报(医学版)

作者：宋雅雯,郭联涛,孔德光,孙圣荣

单位：武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科, 湖北 武汉 430060

关键词：乳腺癌,VTCN1,内分泌治疗耐药,他莫昔芬,肿瘤微环境,激素受体,上皮间质转化,

基金：国家自然科学基金(82103671)

目的 探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制,以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。 方法 本研究运用生物信息学技术,筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生存分析、蛋白质互作网络构建、肿瘤免疫浸润细胞相关性分析以及体外细胞实验,推测验证目标基因发挥作用的可能机制。 结果 VTCN1能减弱他莫昔芬在MCF7和T47D细胞中的抗癌效果。该基因可能通过Notch4、Slug、Sox2、LAG3、PD-L1等调节因子改变肿瘤微环境,尤其是肿瘤免疫微环境,促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),并影响激素受体表达,最终导致他莫昔芬耐药。 结论 VTCN1通过EMT相关因子调控肿瘤微环境,进而导致激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗耐药。

来源：2025年第1期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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