山东大学学报(医学版)

作者：徐新军,邵丽婷,陈颖,刘会芳,杨玉娟,张宇,王浛睿,宋西成

单位：1.青岛大学附属烟台毓璜顶医院, 山东 烟台 264000;2.滨州医学院第二临床医学院, 山东 烟台 264000

关键词：奥马珠单抗类似药(SYN008),奥马珠单抗原创药(Xolair®,),过敏性哮喘,炎症,重塑,

基金：山东省重大科技创新项目(2022CXGC020506)

目的 分析奥马珠单抗类似药(SYN008)对过敏性哮喘模型小鼠的疗效及与奥马珠单抗原创药(Xolair®)的疗效比较,为SYN008临床应用提供依据。 方法 将40只健康BALB/c小鼠随机分为4个组,每组10只。第Ⅰ组为对照组,第Ⅱ~Ⅳ组采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)——氢氧化铝腹腔注射诱发哮喘,且Ⅲ组和Ⅳ组分别用Xolair®(200 μg/只)和SYN008(200 μg/只)腹腔注射。造模完成后检测各组小鼠血清IgE及肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid, BALF)中2型辅助性T细胞(T helper 2 cell, Th2)细胞因子变化;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、过碘酸-雪夫(peroxynitrite-schiff, PAS)染色和马松三色(Massons trichrome, Masson)染色观察小鼠肺组织病理变化;并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR, RT-qPCR)、酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)、免疫印迹(western blotting, WB)和免疫组化法检测肺组织中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1, TGF-β1)、磷酸化Smad家族成员3(phosphorylated Smad family member 3, P-smad3)和Smad家族成员3(Smad3)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ, COL3)和黏蛋白(mucin 5AC, MUC5AC)的表达情况。 结果 与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、IL-5和IL-13含量明显升高(P均<0.001);与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组小鼠血清IgE和BALF中IL-4/5/13含量都明显下降(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05;P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.05);HE、PAS和Masson染色证实了Xolair®和SYN008可有效减少哮喘小鼠炎细胞聚集、气道杯状细胞化生和胶原沉积,并且两者可以通过抑制肺组织的TGF-β1、P-smad3/Smad3、COL3和MUC5AC减轻气道重塑,且两组各项检测指标均无统计学差异。 结论 SYN008可以改善小鼠的过敏性哮喘,且与Xolair®药效一致,未来有望应用于临床有效治疗过敏性哮喘。

来源：2024年第12期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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