山东大学学报(医学版)

作者：吴飞,李清丽,肖振卫

单位：1.山东中医药大学第一临床医学院, 山东 济南 250014;2中国中医科学院望京医院老年医学科, 北京 100102;3.山东中医药大学附属医院肾内科, 山东 济南 250014

关键词：慢性肾脏病,细胞因子,孟德尔随机化,因果推断,药物靶点,

基金：山东省老年医学学会科技发展计划项目(LKJGG2021W113)

目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法探究细胞因子与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的因果关系。 方法 从全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)中获取研究数据,选择相互独立且与细胞因子相关的遗传位点作为工具变量(instrumental variables, IVs)。以逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)为主要方法,加权中位数法(Weighted Median)、MR Egger回归为补充进行MR分析。敏感性分析采用MR Egger 截距项检验、留一法分析和Cochrans Q检验。并用Bonferroni法进行校正。当P<0.055×10-2(0.050/91)时,结果具有显著的因果关系;当0.055×10-2≤P<0.050时,结果具有潜在的因果关系。 结果 共发现10种炎症因子与CKD有显著或潜在的关联。与CKD存在正向因果关联的有6种,显著相关的为IL-17C(IVW对应的OR=1.171,95%CI:1.079~1.270,P=1.426×10-4),潜在相关的为IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4;与CKD存在负向因果关联的有4种,无显著相关,潜在相关的为CD40R、CD244、OPG、MIP-1a;敏感性分析证实了研究结果的准确性和稳健性。 结论 IL-17C显著增加CKD的风险,IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4可能增加CKD的风险,CD40R、CD244、OPG、MIP-1a可能降低CKD的风险。

来源：2024年第11期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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