山东大学学报(医学版)

作者：王潇,孔文茹,崔伟亮,王姝麒

关键词：羊角棉,结直肠癌,生物碱,氟尿嘧啶,细胞毒,

基金：山东省重点研发计划(重大科技创新工程)项目(2021CXGC010511);国家重点研发计划-中医药现代化专项(2023YFC3504102);山东省自然科学基金(ZR2022MH224);国家药品监管科学体系建设重点项目(RS2024Z006)

目的 观察羊角棉总生物碱在结直肠癌治疗中对氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)的增敏作用,探讨其对5-FU药代动力学的影响。 方法 CCK-8法评价羊角棉总生物碱与5-FU联用对HCT15人结直肠腺癌细胞和CT26.WT小鼠结肠癌细胞杀伤能力;构建小鼠皮下瘤模型,观察5-FU和羊角棉总生物碱单用或联用时对肿瘤生长的影响;LC-MS/MS法检测5-FU及其代谢物二氢氟尿嘧啶(dihydrofluorouracil, FUH2)和氟脱氧尿苷(fluorodeoxyuridine, FUrd)在大鼠体内的药代动力学参数。 结果 羊角棉总生物碱对HCT15和CT26.WT细胞毒性的IC50值分别为31.98 μg/mL和23.71 μg/mL;低剂量(100 mg/kg)和高剂量(200 mg/kg)羊角棉总生物碱联用5-FU对荷瘤小鼠的抑瘤率从50.91%分别增长至58.56%和62.16%;5-FU联用羊角棉总生物碱后,T1/2显著延长,其代谢产物FUrd血药浓度显著下降。 结论 羊角棉总生物碱对结直肠癌细胞有一定的细胞毒性,与5-FU联用可显著增强其抗结直肠癌活性;羊角棉总生物碱可能通过降低二氢尿嘧啶脱氢酶浓度延缓5-FU分解代谢并调节其合成代谢途径,从而加强其生物学活性。

来源：2024年第6期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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