山东大学学报(医学版)

作者：吕晓霖,武颖丽,杨宇,公续金,刘晏娜,姚庆强

单位：1.山东第一医科大学药学院(药物研究所), 山东 济南 250117;2.国家卫生健康委生物技术药物重点实验室(山东省医学科学院), 山东 济南 250117;3.山东省罕见病重点实验室, 山东 济南 250117;4.济宁医学院, 山东 济宁 272067

关键词：聚合物合成,开环聚合,化学交联,π-π堆积,聚合物胶束,

基金：山东省自然科学基金(ZR202103020117);山东第一医科大学学术提升计划(2019LJ003)

目的 合成能实现π-π堆叠和化学交联共同作用的两亲性嵌段共聚物PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz),提高胶束在血液循环中的稳定性以及药物在胶束中的滞留。 方法 通过含有苄基侧链的碳酸酯单体(TMC-Bz)构建了PEG-b-P(TMC-Bz)嵌段。然后,通过PEG-b-P(TMC-Bz)末端羟基引发使含有苯环侧链的己内酯单体(CL-Bz)开环聚合,生成PEG-b-P(TMC-Bz)-b-P(CL-Bz)。最后,在Pd/C作用下脱去P(TMC-Bz)中的苄基,构建出PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)。对合成的单体及聚合物进行核磁共振氢谱(1H NMR)及凝胶渗透色谱(GPC)表征。另外,通过动态光散射(DLS)对基于该聚合物制备的(交联)空胶束及载药胶束进行表征,并通过GPC对交联反应时间以及交联剂用量对交联度的影响进行了探索。 结果 成功合成了PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)聚合物。用该聚合物制备的交联聚合物胶束粒径较小(~80 nm)且均一,而且对紫杉醇的包封率可以达到90 %以上。基于聚合物中活化的羧基和交联剂胱胺二盐酸盐中的氨基的交联反应在12 h之内结束,且交联程度随着交联剂用量的增大而增大。 结论 成功构建了能实现π-π堆叠和化学交联共同作用的PEG-b-P(TMC-COOH)-b-P(CL-Bz)聚合物胶束给药系统。

来源：2023年第9期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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