山东大学学报(医学版)

作者：张振伟,李佳,陈克明

单位：1.济南市第三人民医院泌尿外科, 山东 济南 250132;2.山东第一医科大学附属肿瘤医院腹部放疗二病区, 山东 济南 250117

关键词：肾透明细胞癌,胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2,N6甲基腺苷,增殖,迁移,血管新生,

目的 探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)“识别蛋白”胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的潜在作用。 方法 通过分析癌症基因数据库(TCGA)、采用qRT-PCR法和Western blotting法检测IGF2BP2在肾癌中的表达水平,甲基化RNA免疫沉淀qPCR结合生物信息学鉴定整合素α5(ITGA5)mRNA的m6A修饰。采用基因敲低/过表达技术,采用qRT-PCR和Western blotting法检测IGF2BP2对ITGA5表达调控的作用。通过功能性获得和缺失实验确定IGF2BP2和ITGA5对肾癌细胞增殖和迁移的调控。 结果 TCGA肾癌数据库显示,IGF2BP2在肾癌组织中高表达。同时高表达的IGF2BP2不利于患者的整体生存期(HR=1.6,P=0.005)和无病生存期(HR=1.9,P=0.014)。qRT-PCR法以及Western blotting法检测结果显示,IGF2BP2在肾癌组织中高表达。Western blotting检测结果显示,正常肾上皮细胞中IGF2BP2的表达低于其他几种肾癌细胞系。基因集合富集分析(GSEA)发现ITGA5可能是IGF2BP2下游靶分子。进一步通过敲除或者过表达发现,IGF2BP2在转录后水平调控ITGA5。甲基化RNA免疫沉淀qPCR发现ITGA5在3'UTR区存在m6A修饰化位点,低m6A修饰可能有助于维持其mRNA的稳定性。 结论 IGF2BP2在肾透明细胞癌中高表达;IGF2BP2不利于肾癌患者的生存预后;IGF2BP2/ m6A/ ITGA5信号轴调控肾癌细胞的增殖、迁移和血管新生。

来源：2022年第9期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看山东大学学报(医学版)杂志2022年第9期