山东大学学报(医学版)

作者：刘岩,张曼,姜朝阳,卞姝,杜艾家,陈鹤

关键词：基因表观遗传学,组蛋白,甲基化修饰,HOTAIR,炎症,

基金：沈阳市科学技术计划项目(20-205-4-031);辽宁省教育厅2020年度科学研究经费项目(SYYX202010);辽宁省普通本科高等学校校际合作项目(协同创新)(重大科研项目第185)

目的 观察HOX转录反义RNA(LncRNA-HOTAIR)和组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)暴露的巨噬细胞模型中的表达,并在基因表观遗传学水平上探讨HOTAIR调控H3K27me3对巨噬细胞迁移的具体机制。 方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞,以 oxLDL暴露巨噬细胞制备模型。将细胞分为对照组(A组)、oxLDL组(B组)、巨噬细胞+组蛋白去甲基化酶抑制剂GSKJ4 +oxLDL组(C组)、巨噬细胞+组蛋白甲基化酶抑制剂GSK126+oxLDL组(D组)、巨噬细胞+oe-HOTAIR+oxLDL组(E组)、巨噬细胞+pcDNA+oxLDL组(F组)、巨噬细胞+oe-HOTAIR +GSKJ4+oxLDL组(G组)、巨噬细胞+pcDNA+GSKJ4+oxLDL组(H组)、巨噬细胞+ oe-HOTAIR+GSK126+oxLDL组(Ⅰ组)、巨噬细胞+pcDNA+GSK126+oxLDL组(J组)。采用Western blotting法分别检测各组细胞中H3K27me3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达,采用qPCR法检测各组细胞中HOTAIR表达,采用Transwell法检测各组细胞中巨噬细胞迁移能力。 结果 (1)与A组相比,B组TNF-α的表达和巨噬细胞迁移增加,HOTAIR 和H3K27me3表达降低,且两者呈正相关(P0.05);与B组相比,D组H3K27me3表达降低,TNF-α表达和巨噬细胞迁移增加(P0.05)。(3)与B组相比,E组HOTAIR、H3K27me3表达增加,TNF-α表达降低,巨噬细胞迁移减少(P0.05)。(4)与E组相比,G组HOTAIR表达无明显变化(P>0.05),H3K27me3表达增加,TNF-α表达降低,巨噬细胞迁移减少(P0.05),H3K27me3表达降低,TNF-α的表达和巨噬细胞迁移增加(P<0.01);与Ⅰ组相比,J组HOTAIR和H3K27me3表达降低,TNF-α表达和巨噬细胞迁移增加(P<0.01)。 结论 在oxLDL暴露巨噬细胞迁移模型中,H3K27me3表达降低,其经基因表观遗传学影响TNF-α的表达。LncRNA-HOTAIR是与H3K27me3的表达呈正相关的上游调控因子,HOTAIR降低TNF-α表达及巨噬细胞迁移过程可经H3K27me3途径。

来源：2022年第6期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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