山东大学学报(医学版)

作者：李星星,周永安,李哲,白园

单位：1. 山西医科大学研究生学院, 山西 太原 030001;2. 山西医科大学第二医院输血科, 山西 太原 030001

关键词：非综合征型耳聋,双基因杂合变异,PCDH15基因,CDH23基因,

目的 对一个非综合征型耳聋(NSHL)家系进行致病基因分析,明确其致病变异。 方法 采集先证者及其家系成员的外周血标本,应用全外显子测序(WES)技术对先证者及其父母、二姐共4名成员进行测序分析,并通过Sanger测序对所有家系成员进行一代验证,确定该家系的致病基因,利用细胞学实验检测基因的致病性。 结果 测序结果显示,该家系中3例患者同时携带PCDH15c.4765delC(p.Leu1589Serfs*13)和CDH23c.9617G>A(p.Arg3206His)杂合变异,而家系中听力正常的成员携带PCDH15c.4765delC(p.Leu1589Serfs*13)或CDH23c.9617G>A(p.Arg3206His)单杂合变异,其中PCDH15c.4765delC为未报道的新变异,PCDH15移码变异会导致终止密码子提前出现,产生截短蛋白,且蛋白表达量显著降低。免疫荧光结果显示,与野生型相比,变异型蛋白在细胞胞质内出现聚集现象,可能是由于基因变异引起的。 结论 PCDH15和CDH23双基因杂合变异可能是该家系的致病原因,新变异的检出丰富了耳聋致病基因的变异谱,为该家系遗传咨询和产前诊断提供依据。

来源：2022年第1期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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