山东大学学报(医学版)

作者：卢游,且迪,伍晋辉,杨凡

单位：四川大学华西第二医院儿童保健科, 四川 成都 610041

关键词：Shh信号通路,宫内发育迟缓,学习记忆能力,神经元增殖,细胞凋亡,

基金：国家重点研发计划子课题项目(2019YFC0840702)

目的 探讨干预Sonic Hedgehog(Shh)信号通路对宫内发育迟缓(IUGR)新生大鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。 方法 应用低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,将其子鼠随机分成模型组、Shh信号通路抑制剂cyclopamine组(CYC组)和Shh信号通路激活剂purmorphamine组(PUR组),另选取同期正常幼鼠作为正常对照组,每组20只。分组干预后,于30日龄时行Morris水迷宫实验检测新生大鼠学习与记忆能力;免疫荧光BrdU/NeuN双标法检测大鼠海马组织增殖水平;TUNEL染色观察海马组织细胞凋亡情况;分光光度法检测海马组织Caspase-3活性;Western blotting检测大鼠海马区Shh信号通路相关蛋白Smoothened(Smo)、Gli-1和Bcl-2蛋白表达水平。 结果 与正常对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力以及海马神经元增殖水平降低(P<0.05),海马组织细胞凋亡水平和Caspase-3活性增加(P=0.028, P=0.029),同时海马组织中Smo、Gli-1和Bcl-2等蛋白表达水平降低(P=0.017, P=0.026, P=0.031)。与模型组比较,PUR组大鼠学习记忆能力以及海马神经元增殖水平增加(P<0.05),海马组织细胞凋亡水平和Caspase-3活性降低(P=0.033, P=0.045),同时海马组织中Smo、Gli-1和Bcl-2等蛋白表达水平升高(P=0.041, P=0.016, P=0.033);而CYC组大鼠以上各项指标与模型组比较则进一步恶化,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 激活Shh信号通路可通过促进海马神经元增殖、抑制细胞凋亡,而改善IUGR新生大鼠学习记忆能力。

来源：2021年第5期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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