山东大学学报(医学版)

作者：顾金海,路宁,顾珈榕,文玉军,强媛媛,和祯泉,杨勇,王峰,孙涛,牛建国

单位：1. 宁夏医科大学宁夏颅脑疾病重点实验室, 宁夏 银川 750004;2.银川市第一人民医院神经外科, 宁夏 银川 750001;3. 宁波大学医学院预防医学学科系, 浙江 宁波 315211

关键词：胶质瘤,血管内皮细胞,Crosstalk,血管内皮生长因子,CXCL8,Akt,

基金：国家自然科学基金(81160312);宁夏自然科学基金(2020AAC03152);银川市医疗卫生领域科技项目(2020-SF-012);宁夏重点研发计划(对外科技合作专项,2019BFH0203)

目的 探讨胶质瘤细胞与血管内皮细胞之间的信号Crosstalk及其对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响。 方法 将人脑微血管内皮细胞(HBMEC)分4组培养:对照组为HBMEC常规培养,血管内皮生长因子(VEGF)组为HBMEC在含VEGF165(50 ng/mL)的内皮细胞培养基(ECM)中培养,U87MG共培养组为HBMEC与胶质瘤细胞U87MG共培养,U251共培养组为HBMEC与胶质瘤细胞U251共培养,然后采用ELISA检测胶质瘤细胞及组织因子VEGF对血管内皮细胞分泌CXCL8的影响。将人脑胶质瘤细胞U87MG或U251分4组培养:对照组为U87MG或U251常规培养,U87MG/U251+HBMEC组为U87MG或U251与HBMEC共培养,U87MG/U251+HBMEC+rhCXCL8组为U87MG或U251与HBMEC在含Akt通路的激动剂rhCXCL8(50 ng/mL)的DMEM中共培养,U87MG/U251+HBMEC+ LY294002组为U87MG或U251与HBMEC在含Akt通路的抑制剂LY294002(1 μmol/L)的DMEM中共培养,分别采用Western blotting、CCK-8、Transwell侵袭实验检测血管内皮细胞及其分泌CXCL8对胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及Akt蛋白表达的影响。 结果 与对照组比较,VEGF组、U87MG共培养组、U251共培养组中HBMEC培养体系的CXCL8分泌量升高(P<0.05),胶质瘤细胞及其分泌VEGF可促进血管内皮细胞分泌CXCL8。与对照组比较,U87MG/U251+HBMEC组细胞P-Akt蛋白表达增高(P<0.05),增殖及侵袭能力增高(P<0.05);给予CXCL8激活使P-Akt蛋白表达、增殖及侵袭进一步升高(P<0.01);给予LY294002抑制则P-Akt的表达降低(P<0.01),血管内皮细胞可通过分泌CXCL8激活胶质瘤细胞Akt信号通路,并促进其增殖和侵袭。 结论 胶质瘤细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-CXCL8-Akt信号Crosstalk机制,在胶质瘤增殖和侵袭中发挥重要作用。

来源：2021年第2期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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