山东大学学报(医学版)

作者：丁华琳,李扬扬,于丰源,战伟伟,于苏国

单位：滨州医学院附属医院 1.内分泌科;2.病理科, 山东 滨州 256603

关键词：达格列净,克洛索蛋白,转化生长因子-β1,糖尿病肾病,纤维化信号传导,SD大鼠,

目的 探讨达格列净对糖尿病相关性肾病大鼠(DN)肾纤维化的影响及机制。 方法 雄性SD大鼠20只,随机分为正常组、模型组、二甲双胍组和达格列净组,每组5只,造模成功后分组进行干预,12周后检测各组大鼠肾功能指标,包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)以及24 h蛋白尿,HE染色进行组织学观察分析,采用ELISA法及免疫组化方法检测大鼠血清及肾脏组织中克洛索蛋白、转化生长因子-β1水平。 结果 模型组大鼠血BUN、Scr、24 h 尿蛋白较正常组均明显升高(P<0.01);二甲双胍组大鼠血 BUN、Scr、24 h尿蛋白较模型组均降低(P<0.05);达格列净组大鼠血BUN、Scr、24 h尿蛋白低于二甲双胍组(P<0.05)。模型组大鼠肾小管损伤程度较正常组加重(9.4±0.55 vs 2.8±1.00,P<0.01);二甲双胍组大鼠肾小管损伤程度较模型组减轻(7.0±0.90 vs 9.4±0.55,P<0.05);达格列净组肾小管损伤程度较二甲双胍组减轻(5.6±1.0 vs 7.0±0.90,P<0.05)。与正常组比,模型组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白低表达,转化生长因子-β1(TGF-β1)高表达;与模型组比,二甲双胍组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白高表达,TGF-β1低表达;达格列净组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白水平高于二甲双胍组,TGF-β1水平低于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 达格列净通过上调Klotho蛋白抑制TGF-β1介导的纤维化信号传导,延缓糖尿病相关性肾病大鼠肾纤维化。

来源：2020年第3期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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