山东大学学报(医学版)

作者：章海容, 张小红, 王超群

单位：徐州医科大学临床与实验病理学实验室, 江苏 徐州 221004

关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路,食管癌,放射敏感性,代谢组学,

基金：徐州市推动科技创新专项资金(KC17111)

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对放疗诱导自噬的影响,寻找与放疗敏感性相关的小分子代谢物质及其调控通路。 方法 食管癌ECA109细胞分为对照组、放疗组和放疗联合MHY1485组;采用Western blotting法分别检测各组细胞mTOR、自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白轻链3-II/I比值(LC3-II/I),采用CCK8法分别检测各组细胞经处理后24 h活性。收集放疗组和放疗联合MHY1485组细胞培养液,每组6例,采用液相色谱-质谱(LC-MS)技术对样本进行代谢组学检测,采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交-偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法分析比较两组代谢物质差异。 结果 放疗可以通过抑制mTOR通路来诱导自噬的发生,MHY1485可以激活mTOR从而拮抗放疗诱导的自噬,抑制肿瘤的增殖。与放疗组相比,放疗联合MHY1485组细胞培养液中甜菜碱醛、肌酸、硬脂酸、鸟氨酸、L-胱氨酸和L-脯氨酸上调(P<0.001),瓜氨酸、烟酸、葡萄糖6-磷酸、L-缬氨酸、胸腺嘧啶、甜菜碱、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-色氨酸和吡哆醇下调(P<0.001)。 结论 放疗可以抑制mTOR诱导的自噬,激活mTOR可以抵抗放疗诱导的自噬,从而抑制ECA109细胞增殖,增强放疗敏感性。食管癌ECA109细胞放疗组与放疗联合MHY1485组代谢产物不同,采用LC-MS技术检测可以区分放疗组与放疗联合MHY1485组,并发现与放疗敏感相关的代谢物质及其通路。

来源：2020年第1期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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