山东大学学报(医学版)

作者：李建华,李展,贾晓萌,杜娟娟,马神洲,刘东路,张勇,张玉娇,侯应龙

单位：山东大学附属千佛山医院心内科, 山东 济南 250014

关键词：心房颤动,心房肌能量代谢重构,长链非编码RNA,TCONS_00016478,过氧化物酶增殖物激活受体γ 辅助激活因子1α,过氧化物酶增殖物激活受体γ,

基金：泰山学者岗位建设基金(ts201511104);国家自然科学基金(81770334);山东省自然科学基金(ZR2015HL003,ZR2017PH023,ZR2017LH003)

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)TCONS_00016478通过调控过氧化物酶增殖物激活受体γ 辅助激活因子1α(PGC-1α)/过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路影响实验性房颤兔心房肌能量代谢重构的机制。 方法 采用高通量二代测序技术检测房颤兔/非房颤兔右心房组织差异性表达lncRNAs,成年新西兰白兔18只,体质量2.0~2.5 kg,雌雄不拘,随机分为假手术组(行开胸术但不注射病毒)、阴性对照慢病毒组(右心房注射阴性对照慢病毒)和TCONS_00016478沉默慢病毒组(右心房注射TCONS_00016478沉默慢病毒),每组6只。感染病毒前及感染1周后分别使用心脏电生理仪行程序电刺激,检测心房有效不应期(AERP)与房颤诱发性。感染病毒1周后处死动物,取心房肌组织,采用qRT-PCR法检测RNA的表达,采用Western blotting法检测蛋白质的表达,采用PAS染色法和油红O染色法分别检测糖原和脂滴沉积。 结果 与感染病毒前相比,感染病毒1周后,TCONS_00016478沉默慢病毒组AERP缩短(80.667±1.453 vs 71.750±2.411,t=3.168,P=0.034);假手术组(80.083±1.044 vs 79.333±0.333,t=0.684,P=0.531)与阴性对照慢病毒组(81.083±2.599 vs 80.000±2.646,t=0.022,P=0.983)手术前后AERP差异无统计学意义。TCONS_00016478沉默慢病毒组病毒感染1周后,3只诱发房颤,假手术组和阴性对照慢病毒组均未诱发房颤。假手术组、阴性对照慢病毒组及TCONS_00016478沉默慢病毒组心房肌TCONS_00016478(F=126.042,P<0.001)、PGC-1α(F=43.998,P<0.001)、PPARγ(F=417.863,P<0.001)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)(F=98.043,P<0.001)及碱棕榈酰转移酶-1(CPT1)(F=105.096,P< 0.001)基因表达量均差异有统计学意义。与假手术组相比,TCONS_00016478沉默慢病毒组心房肌TCONS_00016478在基因水平表达量降低(P<0.001),与能量代谢相关的蛋白质PGC-1α、PPARγ、GLUT4、CPT1在基因水平表达量降低(P<0.001),蛋白质水平表达量亦下降,差异有统计学意义(P<0.001);生物信息学分析表明,lncRNA TCONS_00016478及其靶基因PGC-1α 与心肌能量代谢密切相关。心房肌细胞糖原和脂滴异常沉积。 结论 TCONS_00016478通过调控PGC-1α/PPARγ 信号通路影响心房肌能量代谢重构,进而调控房颤发生。

来源：2019年第4期

《山东大学学报(医学版)》期刊编辑部

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